تم اتباع نهج جديد تمامًا لعلاج سرطان الدم "اللوكيميا" وسرطان الغدد الليمفاوية في مركز شيبا الطبي بإسرائيل مع نتائج ملحوظة منذ عام 2015. حيث نجح مستشفى شيبا في 2022 بعلاج 250 مريض ببروتوكول CD19 عبر تقنية كارتي. حيث يعتبر مستشفى شيبا هو المستشفى الوحيد في إسرائيل الذي يملك هذه التقنية العلاجية الفريدة. كما أن العلاج بتقنية كارتي في مركز شيبا الطبي هو الأكبر في أوروبا.
نظرة عامة على نشاط Sheba لـ CAR-T لعام 2023ما هو العلاج بالخلايا التكيفية (العلاج بتقنية كارتي)؟
العلاج بالخلايا التكيفية هو نوع من العلاج المناعي يتم فيه عزل الخلايا المناعية (الخلايا التائية) من جسم المريض، سواء كانت مزروعة أو معدلة وراثيًا في المختبر، ثم تُعاد إلى المريض بكمية متزايدة.
إحدى طرق العلاج بالخلايا التكيفية هي العلاج بتقنية كارتي، أو العلاج بالمستقبلات الخيمرية للخلايا التائية (CAR). حيث أظهرت التجارب السريرية أن هذه الطريقة فعالة بشكل خاص في علاج اللوكيميا. ووافقت رسميًا إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2017 على العلاج بتقنية كارتي كعلاج للأطفال والشباب المصابين بسرطان الدم.
يتضمن العلاج بتقنية كارتي إزالة الخلايا التائية من جسم المريض. وتخضع تغيرات بوتينية للخلايا التائية المزالة لتعديل جيني بهدف تمكينها من التعرف على مستضد معين يمكن إيجاده بسطح خلايا اللوكيميا. يطلق على المستقبل خيمري لأن جزيئاته الهجينة تتكون من بروتينين مختلفين - الأجسام المضادة ومستقبلات الخلايا التائية. وتستخدم غالبية المستقبلات الخيميرية الحالية للكشف عن علامة محددة CD19، والتي توجد على سطح خلايا الدم البيضاء (الخلايا البائية). يتم التعبير عن CD19 بواسطة كل من الخلايا البائية الطبيعية والسرطانية. ومع ذلك فإن مستويات CD19 التي تعبر عنها الخلايا البائية السرطانية والمسؤولة عن تطور اللوكيميا، تكون مرتفعة بشكل استثنائي. بهذه الطريقة يتم توجيه العلاج بتقنية كارتي في علاج اللوكيميا التي تصيب الخلايا البائية.
ما هو الفرق بين العلاج بتقنية كارتي (CAR-T) في مستشفى شيبا وغيرها من العلاجات التجارية؟
تكلفة العلاج بتقنية كارتي (CAR-T) في إسرائيل
يتم سحب عينة دم من المريض (علاج ذاتي) في المرحلة الأولى من هذا الإجراء، حيث ترسل العينة إلى مختبر لتصنع فيه خلايا كارتي من الدم. في بعض الحالات يمكن أيضًا أخذ عينة دم من متبرع سليم (علاج خيفي). كما أن عملية التصنيع تكون متطابقة لكل من العلاجات الذاتية والخيفية.
بعدها يتم استخراج خلايا الدم البيضاء وجمعها من عينة الدم في عملية تٌعرف باسم فصل الكريات البيض. حيث يتم تحفيز منتجات هذه العملية للحصول على تكاثر نشط للخلايا التائية المحددة. وتكون الخلايا التائية معدلة وراثياً لإنتاج مستقبلات مستضد خيمرية (CAR). ثم يتم وضع الخلايا التائية المعدلة جانبا للتكاثر، وبعد ذلك يتم حقنها مرة أخرى في جسم المريض. وبفضل المستقبلات المعدلة أصبحت هذه الخلايا التائية قادرة في التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها كليًا.
حينما يتم وضع الخلايا التائية المعدلة جانبًا للتكاثر، يخضع المريض للعلاج الكيميائي، بهدف قمع جهاز المناعة عن طريق استنفاد عدد خلايا الدم البيضاء المنتشرة. حيث تعمل هذه المرحلة على زيادة فعالية خلايا كارتي المعاد حقنها عن طريق تقليل المنافسة على الموارد.
الفترة الزمنية المطلوبة لهذا العلاج قصيرة نسبيًا، وتستغرق حوالي 10 أيام. وبعد ذلك يتم إدخال المريض عادةً إلى المستشفى لمدة أسبوعين، ليتم خلالها مراقبة إعادة تأهيله.
في الفيديو: أرنون ناجلر، دكتور حاصل على ماجستير اختصاص، ويعتقد أن العلاج بتقنية كارتي هو أهم اكتشاف في أمراض الدم بالعقود الماضية.
الدكتور ناجلر هو مدير قسم أمراض الدم وزرع نخاع العظام وبنك دم الحبل السري في مركز شيبا الطبي، تل هشومير بإسرائيل. كما أنه أستاذ في الطب بجامعة تل أبيب، تل أبيب بإسرائيل.
شهادة مريض تلقى علاج بتقنية كارتي (سرطان الغدد الليمفاوية)
ما أنواع السرطان التي تستجيب للعلاج بتقنية كارتي؟
ربما يكون العلاج بتقنية كارتي مناسبًا للمرضى المصابين بـ CD19 الذين يعانون من الحالات التالية:- المرضى الصغار: اللوكيميا، سرطان الغدد الليمفاوية
- الكبار: اللوكيميا، سرطان الغدد الليمفاوية، المايلوما المتعددة (ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL)، اللوكيميا النخاعية الحادة AML)
تلقى مرضى من البلدان التالية العلاج بتقنية كارتي في مستشفى شيبا:
يجيب البروفيسور أرنون ناجلر من مركز شيبا الطبي على أسئلة حول العلاج بتقنية كارتي.
1. ما هو العلاج بتقنية كارتي في مركز شيبا الطبي؟2. ما هي الحالات التي يمكن علاجها باستخدام العلاج بتقنية كارتي؟
3. هل يمكن أن يساعد العلاج بتقنية كارتي بعد جلسات عديدة من العلاج الكيميائي؟
4. العلاج بتقنية كارتي للسرطان بعد انتكاس المرض.
5. العلاج بتقنية كارتي عبر الخلايا التائية كعلاج لكبار المرضى.
العلاج بتقنية كارتي في معالجة اللوكيميا
اللوكيميا هو سرطان يصيب الدم، مثل أنواع السرطان الأخرى، ينشأ نتيجة تحور الحمض النووي. حيث تظهر هذه الحالة التي يُعبر عنها بتضخم كبير لخلايا الدم غير الطبيعية، وتكون بالبداية في نخاع العظام وتسبب أعراضًا شديدة ومدمرة مثل النزيف والتعب وزيادة التعرض للكدمات والعدوى. على الرغم من أن العوامل البيئية مثل الإشعاع وبعض الحالات الوراثية يمكن أن تكون مسؤولة عن بعض الحالات، إلا أن سبب معظم حالات اللوكيميا لا يزال غير معروف. للأسف هذا هو السرطان الأكثر تشخيصًا بين الأطفال. علاوة على ذلك فإن معظم محاولات العلاج لأنواع هذا المرض سواء بالإشعاع والعلاج الكيميائي أو الطرق التقليدية الأخرى تقابل بالفشل.
"العلاج الجديد بتقنية كارتي أنقذ طفلي"
الضعف واليأس - تصف هذه الكلمات مشاعر والدة جوناثان البالغة من العمر 7 سنوات، عندما علمت أن ابنها انتكس مرة أخرى من اللوكيميا. تم تشخيص إصابة جوناثان باللوكيميا في البداية عندما كان عمره عامين ونصف فقط. منذ ذلك الحين خضع جوناثان لعمليتي زرع نخاع عظمي، لكن لسوء الحظ لم تكنا ناجحة.
رغم ذلك بفضل طريقة العلاج الجديدة الهامة، تم إنقاذ حياة الطفل أخيرًا. حيث بعد شهر فقط من تلقيه هذا العلاج في مركز شيبا الطبي، تعافى جوناثان تمامًا، ولم يتم العثور على أي علامات للمرض في جسده. حتى ذلك الحين كانت طرق علاج اللوكيميا المماثلة تُمارس فقط في بعض المستشفيات الأكثر تقدمًا في الولايات المتحدة. حيث كان مركز شيبا الطبي أول عيادة خارج الولايات المتحدة تقدم هذا العلاج ويعد جوناثان - أول مريض إسرائيلي يخضع له بنجاح.
العلاج المعني هو مجموعة متنوعة ومبتكرة من العلاج المناعي – العلاج بتقنية كارتي. إذ في المرحلة الأولى من العلاج، استخرج متخصصون من مركز شيبا الطبي عددًا معينًا من خلايا الجهاز المناعي من دم جوناثان وقاموا بتعديلها. ونتيجة لذلك اكتسب الجهاز المناعي لجوناثان القدرة على التعرف على الخلايا السرطانية من خلال معايير محددة وتدميرها كليًا.
الإحصاء والتاريخ
تم تطوير خلايا كارتي المعدلة وراثيًا بالبداية في عام 1989 من قبل البروفسور. زليج اشهار من معهد وايزمان للعلوم في رحوفوت بإسرائيل. حيث تم استخدام هذا العلاج الثوري لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) لاحقًا من قبل العديد من العيادات الطبية في الولايات المتحدة. على مر السنين نما تطور استقبال تقنية كارتي المعدلة، مع إجراء الأبحاث الآن على الجيل الرابع منها، القادرة على زيادة تمدد الخلايا وثبات النشاط المضاد للأورام.
بفضل الجهود التي بذلها الدكتور إلعاد جاكوبي، تتوفر العلاجات بتقنية كارتي للجميع في مركز شيبا الطبي. يعد الدكتور جاكوبي الطبيب المعالج في قسم أمراض الدم والأورام لدى الأطفال وباحث في العلاج المناعي لسرطان الأطفال في مستشفى إدموند وليلي سافرا للأطفال بمركز شيبا الطبي. حيث بفضل تدريبه الفريد والشامل بالمعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة، أصبح العلاج بتقنية كارتي الآن طريقة علاج راسخة في إسرائيل.
إذ أن أول الطفل تلقى العلاج بتقنية كارتي في مركز شيبا الطبي وكان يعاني من اللوكيميا، تشافى تمامًا من السرطان. كما أن بالسنوات القليلة الماضية، قدم قسم أمراض الدم والأورام للأطفال في مركز شيبا الطبي علاجًا بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية لـ 17 حالة، نتج عن 75٪ منها شفاء كامل. حيث تبلغ فعالية هذا العلاج 85-90٪ للأطفال الصغار، و 80٪ للمراهقين وحوالي 70٪ لجميع المرضى.
العلاج بتقنية كارتي على مدى 3 عقود:
- 1989 - تطوير مستقبلات الخلايا التائية الخيمرية التي تعبر عن CTL بخصوصية الجسم المضاد
- 1993 - تطوير وإثبات النشاط في الجسم الحي لـ scFv CAR
- 1994- تطوير SCFv CAR ضد النمط الغدد الليمفاوية للخلايا البائية
- 2002- استخدام الروابط على CD28 & 4-1bb لتعزيز توسع CTL
- 2006 - أول بيانات بشرية لاستخدام SCFv CAR ضد سرطان المبيض
- 2009 - تطوير تقنية كارتي موجه ضد CD19
- 2010 - أول بيانات بشرية لاستخدام تقنية كارتي ضد CD19 معربًا عن NHL
- 2012-2019 - التقييم السريري والموافقة على العلاج بتقنية كارتي المضاد لـ CD19 في الأورام الخبيثة للخلايا البائية
مريض وعائلته مع مدير حالته تانيا أثناء العلاج في إسرائيل
جمع الدم للحصول على الخلايا التائية. مستشفى شيبا، أبريل 2022.
ما هو العلاج بتقنية كارتي؟ قراءة إضافية
- علاج نقل الخلايا التائية / جمعية السرطان الأمريكية
- العلاج بتقنية كارتي وآثاره الجانبية / جمعية السرطان الأمريكية
- الخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري / ويكيبيديا