علاج الخلايا التائية CAR في مستشفى شيبا: نظرة عامة على النشاط - البروفيسور أرنون ناجلر: الجزء 1

نقطة الرعاية في شيبا - الحل من الوريد إلى الوريد

سيظهر النقاش أنه بالنسبة للعديد من المؤشرات، لا يحتاج معظم المرضى إلى العلاج الجسري. في شيبا، هناك ثلاث برامج مخصصة لعلاج خلايا CAR T الأكاديمي في نقطة الرعاية. بدأت المبادرة الأولى في عام 2016، مع التركيز على سرطان الدم الليمفاوي الحاد في الأطفال. تلاها توسيع البرنامج للبالغين في عام 2017. من الجدير بالذكر أن الغالبية العظمى من المرضى في هذا البرنامج تم تشخيصهم بالليمفوما. أطلقت شيبا برنامجًا آخر في نوفمبر 2021، مخصصًا للتعدد الورمي. يتمحور هذا البرنامج المحدد حول الجسم المضاد لجين تكوين خلايا B. بالإضافة إلى ذلك، تدير شيبا تجربة سريرية فريدة من نوعها على نطاق صغير تركز على فئة متميزة من سرطان الدم النقوي الحاد (AML) - أولئك الذين يعبرون عن CD19 مع التغير A21. تم علاج ستة مرضى في هذا البرنامج المتخصص، مما يجعله مبادرة متميزة للغاية.

أكبر مركز CAR-T في أوروبا

تظهر البيانات من منظمة زرع نخاع العظم الأوروبية (EBMT) مستوى نشاط مرتفع في شيبا. يتم تمثيل ذلك من خلال حجم الدائرة المتناسب في تمثيل البيانات، والذي يتوافق مباشرة مع مستوى نشاط المركز.

نتائج الـ CAR-T الأكاديمية لعام 2023

في المجمل، حتى مايو 2023، تم علاج 258 مريضًا في شيبا، بما في ذلك 189 بالغًا و69 مريضًا من الأطفال. أغلب هؤلاء المرضى، وعددهم 189، تم تشخيصهم بأمراض خبيثة في الجهاز الليمفاوي، باستثناء ستة مرضى تم تشخيصهم بفصيلة حادة من سرطان الدم (AML). أكد تعليق على واحدة من العديد من النشرات التي أصدرتها شيبا العام الماضي على مزايا العلاج الخلوي الأكاديمي CAR T المقدم في الموقع. من بين هذه المزايا زيادة الوصول والقدرة على تحمل التكلفة لأغلبية المرضى، مما يجعله خيارًا أكثر فعالية من حيث التكلفة. علاوة على ذلك، يتم إعطاء العلاج عادةً في غضون 11 يومًا، مما يقضي بشكل فعال على الحاجة إلى العلاج الجسري. نظريًا، قد يؤدي هذا إلى تحسين نتائج المرضى.

إحصائيات العلاج بـ CAR-T

تظهر تفاصيل تجارب شيبا مع العلاج بالخلايا CAR T أن المرضى عادةً في مراحل متقدمة من المرض. حوالي 50% من المرضى يظهرون أمراضًا عنيدة أو مقاومة، مع أغلبيتهم في المرحلة الرابعة. عادةً ما يخضع هؤلاء المرضى لأكثر من ثلاث خطوط من العلاج، مما يدل على مجموعة متقدمة لا يمكن علاجها بواسطة العلاجات الأخرى. نسبة كبيرة من هؤلاء المرضى شهدوا سمية. هناك نوعان متميزان من السمية المرتبطة بالعلاج بالخلايا CAR T. بصرف النظر عن السمية العادية الناتجة عن العلاج الكيميائي لزراعة النخاع العظمي، مثل انخفاض عدد خلايا الدم والعدوى، تشمل المضاعفات الفريدة للعلاج بالخلايا CAR T متلازمة الإفراز السيتوكيني والأعراض العصبية. فقط 12-15% من المرضى أظهروا درجات أعلى من السمية (الدرجات 3 إلى 4)، مما يتطلب التدخلات مثل التوسيليزوماب أو الستيرويدات. عند مراقبة معدل الاستجابة العام، استجاب حوالي 70% من المرضى للعلاج، حيث حقق نصفهم رد فعل كامل وأظهر النصف الآخر استجابة جزئية. في دراسة مشتركة مع سلوان كيترينج، تم فحص 39 مريضًا، 15 منهم خضعوا لزراعة غريبة بعد العلاج بالخلايا CAR T. تابع ستة من هؤلاء المرضى الزراعة الغريبة بعد تحقيق الاستجابة الكاملة مع العلاج بالخلايا CAR T، في حين كان الباقون نتيجة لاستجابة جزئية. في الختام، يمكن أن يتم شفاء حوالي 30% من المرضى أو الاستجابة بشكل إيجابي لزراعة الخلايا الغريبة.
للختام، يقدم العلاج بالخلايا CAR T في نقطة الرعاية العديد من المزايا للمرضى الذين يعانون من ورم الخلايا الليمفاوية الكبيرة المتفرقة. لوحظ أنه يثير رد فعل في حوالي 70% من المرضى، مع حوالي 40% يحققون الاستجابة الكاملة. هذه النتائج تتماشى مع تلك المستخرجة من دراسات أخرى. تعكس النتائج المناقشة هنا النتائج طويلة الأمد على مدى فترة من أربع إلى خمس سنوات.

زراعة النخاع العظمي الغريبة بعد العلاج بـ CAR-T

في سياق الاستجابات الجزئية (PR)، تم ملاحظة أن بعض المرضى ينتقلون من استجابة جزئية إلى استجابة كاملة (CR) خلال الثلاثة أشهر الأولى بعد العلاج بالخلايا CAR T. وبالتالي، إذا تم النظر في زراعة النخاع العظمي الغريبة كعلاج إنقاذي لحالات فشل العلاج بالخلايا CAR T أو الاستجابات الجزئية، فمن الأمثل أن يتم تحديدها بعد ثلاثة أشهر من إعطاء العلاج بالخلايا CAR T.

CAR-T لورم الليمف الجريبي

بالنسبة لورم الليمف الجريبي، هناك ثلاث منتجات تجارية معتمدة. في دراسة شملت 26 مريضًا متقدمًا (والذي تميز بحوالي 70% من PO 24 وسمات أخرى للحالات المتقدمة)، كانت النتائج استثنائية، مع نسبة استجابة كاملة تبلغ 88%. هذه النتيجة ليست مسبوقة للمرضى الذين يعانون من ورم الليمف الجريبي المتقدم والمتكرر. على الرغم من أن حالة المرض ذات صلة، فإن مدة البقاء بدون اللمفوما، والاستجابة، والبقاء الكلي هي واعدة. عند مقارنة مجموعة شيبا بثلاثة منتجات تجارية أخرى، تبين أن المرضى كانوا في نفس المرحلة، إن لم يكونوا أكثر تقدمًا، ومع ذلك، كانت النتائج المحرزة مشابهة لتلك في الدراسات التجارية. قد يكون هناك سمية نقوية أكثر قليلاً. تخلص الدراسة إلى أن العلاج بالخلايا CAR T في نقطة الرعاية يثير نسبة عالية من الاستجابة الكاملة مع ملف أمان مقبول في المرضى الذين يعانون من ورم الليمف الجريبي المتكرر المرتفع الخطورة.

CAR T لورم ريختر

تمثل تحويلة ريختر مظهرًا شديدًا من ورم الليمف الجريبي. نظرًا لطبيعتها المدمرة، غالباً ما تكون غير قابلة للشفاء، إلا من خلال زراعة النخاع الغريبة. ومع ذلك، نظرًا للعمر المتقدم لمعظم المرضى، تظل نتائج الزراعة غير مرضية. من دراسة أولية شملت 12 مريضًا، استجاب ستة للعلاج. من بين المرضى الذين لم يستجيبوا، توفي اثنان. بعد الاستجابات الأولية، تكررت حالة ثلاثة مرضى، مع خضوع اثنين للزراعة ووفاة واحد. تظل فعالية خلايا CAR T في متلازمة ريختر موضوعًا للنقاش. تشير البيانات الناشئة من MD Anderson ومصادر أخرى إلى أن الجمع بين ibrutinib والعلاج بخلايا CAR T في تحويلة ريختر قد يحسن النتائج.

علاج CAR-T للأطفال

حتى الآن، كان فريقنا في شيبا محظوظًا لعلاج ما مجموعه 21 مريضًا من الأطفال. وبينما لا يزال الأمر في بدايته، فإن النتائج الأولية من هذه العلاجات مشجعة حقًا. من بين هذه الـ21 حالة، للأسف لاحظنا أربع حالات من الانتكاسات. ومع ذلك، من الجدير بالذكر أن حالة واحدة فقط من هذه الانتكاسات شملت سيناريو سلبي للمستضد CD19. نعتبر ذلك شهادة على فعالية أسلوبنا، على الرغم من أنه يجب علينا أن نضع في اعتبارنا أن هذه لعبة أرقام في النهاية.

اقرأ الجزء 2 من نظرة عامة على CAR-T >>